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血清肿瘤标志物对结肠癌患者病情监测的临床意义

编辑:娜姐 来源:未知 资料编号:773820130829
资料介绍
  目  录
中文摘要 1
英文摘要 1
正文 2
1.材料与方法 2
1.1 研究对象 2
1.2 仪器及主要试剂 2
1.3 采集标本 3
1.4 测定 3
1.5 统计学处理 3
2.结果 3
2.1 结直肠癌组与对照组血清肿瘤标记物的表达 3
2.2 血清肿瘤标记物对结直肠癌诊断的价值 3
2.3 血清肿瘤标记物与结直肠癌生物学行为的关系 4
        2.3.1结直肠癌根治术前后血清 4 种血清肿瘤标记物水平的比较 4
2.3.2 术后复发转移组病例 4 种血清肿瘤标记物水平明显升高 4
3. 结论 5
参考文献 6
致谢 7

血清肿瘤标志物对结直肠癌患者病情监测
的临床价值
摘要:目的 联合检测合适的标记物,观察结直肠癌患者的肿瘤标记物表达,研究它用于结直肠癌诊断、手术疗效评价以及手术结束后及复发转移的临床检测价值,提升临床检测的特异性和敏感性,在检测血清中肿瘤标记物后,对结直肠癌病人手术前及手术后发生的变化及复发转移情况进行研究。方法 使用电化学发光法对2014.7~2015.6间11个月共140例病人进行CEA、CA19-9、CA242等测定。对100名手术后结直肠癌患者,40名晚期未手术结直肠癌患者体内的AFP、CA242等在内的五项血清肿瘤标记物进行单项检测分析和联合检测分析并阐述两种检测方式的临床实践意义。结果 结直肠癌组的四种血清肿瘤标记物水平提升很多,联合检测法对于提升诊断率而言更有效果。四种标记物里CEA、CA19-9、CA724、CA242等经过手术后含量显著降低(P<0.01)。AFP在结直肠癌的发生概率、转移概率、复发概率等都没有太大变化,没有统计学意义。结论 CA19-9、CA242等这几项标记物对于结直肠癌诊断、手术后的转移和复发有着很高的临床指导意义。
关键词:血清肿瘤标记物;结直肠癌;临床意义

Serum tumor markers in colorectal cancer patients the disease monitoring
The clinical value
  窗体顶端

Abstract:Objective Combined detection suitable markers, to observe the expression of tumor markers in patients with colorectal cancer and study its surgery for colorectal cancer diagnosis and curative effect evaluation and after the operation and clinical detection of recurrence, transfer value, improve clinical detection specificity and sensitivity, after the detection of tumor markers in serum for colorectal cancer patients before and after operation, changes and recurrence metastasis were studied.Methods Using the electrochemical luminescence method for 11 months between 2014.7 ~ 2015.6 a total of 140 cases of patients with determination of CEA and CA19-9, CA242, etc. On postoperative patients with colorectal cancer, 100 men in 40 patients with advanced colorectal cancer surgery not AFP, CA242, etc, the five serum tumor markers in individual testing analysis and the analysis of joint detection and explains two kinds of detection methods of clinical practice significance.Results Colorectal cancer group level a lot of four kinds of serum tumor markers, the joint method is more effective for improve diagnostic rate. In the four markers CEA and CA19-9, CA724 and CA242 levels decreased significantly after surgery (P < 0.01). AFP in colorectal cancer recurrence probability and transition probability, probability, etc are not too big change, no statistical significance.Conclusion CA19-9, CA242 several markers for the diagnosis of colorectal cancer, metastasis and recurrence after surgery has a high clinical significance.
Keywords: serum tumor markers; of colorectal cancer; clinical significance
                                                                            正 文                        
    目前人类恶性肿瘤中,结直肠癌是最常见的一种,也是所有癌症发病率的前三甲。自从步入二十世纪后,人们在结直肠癌手术治疗方面已经有了很深入的研究,特别是一些根治性切除手术的实行,都使得结直肠癌患者手术后生存五年的比例大增[1]。然而根据近十年来的数据来看,结直肠癌手术后患者生存五年的概率一直保持在40%~50%之间无法继续增加,导致这一现象的根本原因一是诊断治疗过晚,二是癌症的转移扩散和复发概率比较高[2]。在临床上没有发现转移的病人,只要肿瘤周围出现了靶分子标志,那么就可能会出现转移最后导致局部转移甚至是全身转移。因此,对血清肿瘤标记物的检测,对于肿瘤分期治疗有着极大的意义。
目前还没有找到拥有高敏感度及特异度的结直肠癌肿瘤标记物,因此可以使用联合检测来补充单一检测的弊端,从而进一步提升检测效率。联合检测法可以有效提升结直肠癌正确诊断率,癌胚抗原(carcino-embryonic antigen;CEA)、糖链抗原(CA19-9)、糖原蛋白(CanAg;CA242)等几种标记物的水平提升,而且提升程度和病程具有相关性[3],因此我们可以认为这些标记物对于诊断结直肠癌具有一定的指导功能。使用平行检测法检测,只要其中一项标记物的水平超过了临界值就是阳性,这样大幅度提升检测的敏感度和阴性预测值。用系列检测法,必须要所有标记物的水平都超过临界值才算是阳性,因此平行检测法可以指导结直肠癌的早期诊断,而系列检测法则可以提升检测的阳性预测值,从而增大诊断正确率[4]。
以上几种血清肿瘤标记物可直观评价结直肠癌治疗效果,同时对手术和化疗后癌症的复发或者转移进行预判[5],可以很好地指导该病症的临床检测。
    本次研究使用平行联合检测法和系列联合检测法进行检测分析,并评价检测标记物对于结直肠癌的诊断意义。
1. 材料与方法
1.1 研究对象
本研究总共选了山西煤炭中心医院2014年7月到2015年4月的173份结直肠癌门诊病例和住院病例。年龄分布在20岁到70岁,没有其它重大疾病。其中KPS评分大于70分的一共140人,男性120人,女性20人,年龄范围在25岁到79岁之间。在良性结肠病组中,男性有18例,女性有15例,年龄在35岁到77岁之间。
1.2 仪器与试剂
    罗氏E170电化学免疫分析系统及德国罗氏诊断有限公司生产的癌胚抗原定量测定试剂盒、糖类抗原19-9测定试剂盒等配套试剂以及KDC-1042低速离心机。
1.3 采集标本
所有病人禁食早餐,取5ml外周静脉血无添加剂标本,用来测定。
1.4 测定
CEA、CA19-9、CA242、AFP、CA724等检测用三氯联吡啶钌标记抗原或抗体,然后与标本中的抗体或者抗原结合,电场中通过电化学发光[6],产生光强度与待测物浓度呈线性关系。
1.5 统计学处理
使用SPSS13.0软件对数据进行分析,数据结果都以均数±标准差(±s)的形式来表示。使用t检验法检测样本均数之间的差异显著性,使用转移复发程度不同的结直肠癌患者血清内标记物的浓度水平并进行t检验。使用X²检验敏感度和特异度,P<0.05具有统计学意义。
2. 结果
2.1 结直肠癌组与对照组血清肿瘤标记物的表达
结直肠癌组外周血清肿瘤标记物(CEA、CA19-9、CA724、CA242) 水平(22.29ng/mL、132.82U/mL、29.98U/mL和 67.51U/mL) 与对照组(5.95ng/mL、2.70U/mL、11.35U/mL 和 6.21U/mL)比较均明显增高,统计学处理有显著性差异(P﹤0.01)。
结直肠癌组外周血清肿瘤标记物 AFP 水平(5.95ng/mL)与对照组(6.07ng/mL)比较变化不大,无统计学意义(P>0.05)。详细结果见表1。

表1结直肠癌组与对照组血清肿瘤标记物的检测值(±s)
组别 n AFP(ng/mL) CEA (ng/mL) CA19-9 (U/mL) CA724 (U/m L)  CA242(U/mL)
对照组 140 6.07±0.38 5.95±0.38 2.70±1.08 11.35±3.78  6.21±2.07
结直肠癌组 140 5.95±0.37 22.29±8.94 132.82±92.58 29.98±17.86 67.51±13.56
t值  1.61 -10.39 -8.05 -5.94  -27.63

2.2 血清肿瘤标记物对结直肠癌诊断的价值
表2血清肿瘤标记物对结直肠癌诊断的价值
组别 灵敏度 特异度 漏诊率 误诊率
CEA (ng/mL) 65.2 78.4  34.8  21.6
CA19-9 (U/mL)  49.5 62.9  41.5  37.1
CA724 (U/mL)  39.4  57.2  60.6  42.8
CA242(U/mL)  59.7  71.6  41.3  28.4
联合检测(平行)  89.7 44.2  12.4  49.1
联合检测(系列) 34.1 91.5  65.4  11.2

把正常值的最大值作为临界点,只要高于临界点就是阳性,低于临界点就是阴性。以此来计算敏感度、特异度、误诊率和漏诊率[7]。其中CEA以65.2%的灵敏度和78.4%的特异度排名第一,因而具有最高的临床价值,之后就是CA242、CA19-9以及CA125。使用平行检测法能够提升89.7%的敏感度,使用系列检测法,能够提升91.5%的特异度。
2.3 血清肿瘤标记物与结直肠癌生物学行为的关系
2.3.1 结直肠癌根治术前后血清 4 种血清肿瘤标记物水平的比较
结直肠癌患者根治术后 3-4 周标记物水平与术前比较均明显降低,统计学处理有显著性差异(P﹤0.05)。详细结果见表 3。 
表3结直肠癌患者根治术前后血清 4 种血清肿瘤标记物检测值(±s)
标记物 n CEA (ng/mL) CA19-9 (U/mL) CA724 (U/ mL)  CA242(U/mL)
术前  100 18.35±6.70 89.79±61.95  21.40±11.18  61.57±10.40
术后  100 8.87±1.32 24.31±12.35 6.06±3.23 10.11±6.60
t值  13.89  10.36  13.17  41.75

2.3.2术后复发转移组病例 4 种血清肿瘤标记物水平明显升高
结直肠癌患者根治术后出现复发转移血清肿瘤标记物与术后一月比较明显增高,统计学处理有显著性差异(P﹤0.05)。
表4结直肠癌患者根治术后复发转移与术后一月 4 种血清肿瘤标记物检测值(±s)
标记物 n CEA (ng/mL) CA19-9 (U/mL) CA724 (U/ mL)  CA242(U/mL)
术后 3 周  56 8.94±0.77  22.91±0.49 5.85±1.76  1 9.55±1.91
转移复发 56 70.08±5.18 113.82±11.22 44.01±4.05 120.05±10.06
t值  -87.08   -56.21  -67.56  -80.77
3. 结论
血清肿瘤标记物一般指的是肿瘤组织释放到血液里的物质,对于它的检测已经在临床范围内运用的比较广泛[8],然而局限性仍旧存在。诊断所需的标记物必须要有比较高的敏感性和特异性,也就是说标记物只是一种肿瘤组织产生,它的水平高低直接可以反映出该肿瘤组织的情况。现今肿瘤标记物应用于结直肠癌的有几十种,但绝大多数都不具有较强的敏感性和特异性。即便如此,这些标记物仍旧可以对结直肠癌病情的诊断和评估、手术疗效和后续转移复发等检测有着临床价值[9]。
对于几种标记物进行检测后发现CEA、CA19-9、CA724 和 CA242在结直肠癌患者体内浓度比普通大肠疾病患者要高很多,差异性显著(P<0.01),所以我们可以认为这几种标记物在结直肠癌的诊断方面具有指导意义。因此,我们可以通过检测血清中特异性标记物的含量来设计肿瘤分期治疗方案,这些指标的单一检测和联合检测都对结直肠肿瘤有较大的临床应用价值和意义。
暂时人类还没有找到理想敏感度和特异度的结直肠癌血清肿瘤标记物,在这种情况下使用联合检测能够很好地补充单项检测的弊端,从而提升检测效率。结直肠癌组的四种血清肿瘤标记物水平提升很多,其中CEA的特异度以78.4%和灵敏度65.2%的增幅最高。使用平行检测法检能够提升89.7%的敏感度,而系列检测法可以提升91.5%的敏感度,由此可见,联合检测法对于提升诊断率而言更有效果。平行检测法只要五项检测指标里面其中任何一项超过了临界值就算是阳性,因而可以提升89.7%的检测敏感度和85.9%的阴性预测值。
研究结果显示,标记物的检测可以应用到结直肠癌治疗效果的评价以及手术后的复发转移及判断预后方面,对于这些方面有着很高的临床意义。手术结束后转移复发的病人体内五项标记物的浓度再次显著提升,而且标记物的浓度提升往往是在转移或复发的临床诊断前,由此可见这几项标记物对于结直肠癌手术后的转移和复发有着很高的临床指导意义。
研究结果显示,使用平行联合检测法可有效提升标记物敏感性,因而可以应用于早期结直肠癌的诊断。平行联合检测四项标记物可以提升检测的敏感性和隐形预测值,比任意单项检测的效果都要好,然而特异性和阳性预测值却比较低,因此平行联合检测法可以提升检测的针对性。
综上,在对结直肠患者的血清肿瘤标记物进行观察后,可以使用联合检测方法来对结直肠癌治疗效果进行有效的评价以及对手术后的复发、转移以及判断预后。


参考文献
[1] 彭磊. 术前五种血清肿瘤标志物在直肠癌诊疗中的价值[D].重庆医科大学,2013.
[2] 杨雪梅,左向华,孙士欣,张伟,焦汇楠,彭科,虞丹丹,康树伟,陈建魁. 3项血清肿瘤标志物检测在结直肠癌诊断中的意义[J]. 国际检验医学杂志,2013,16:2107-2108.
[3] 许昕. 血清癌胚抗原、糖类抗原19-9与结直肠癌预后的相关性分析 [D].大连医科大学,2012.
[4] 戴鹏. 血清肿瘤标记物测定在结直肠癌中的意义[D].山西医科大学,2008.
[5] 卢宏霞,韩存芝. 血清肿瘤标志物检测在放化疗后结直肠癌患者复发评估中的临床价值[J]. 社区医学杂志,2012,14:52-53.
[6]孟凡华,江梅,郑彩云;电化学发光免疫法测定甲胎蛋白的临床评价[J];临床军医杂志;2004年03期.
[7] 姚爱萍. 血清肿瘤标志物联检在结直肠癌诊断中的价值[J]. 放射免疫学杂志,2011,01:78-80.
[8] 孙巍. 血清肿瘤标志在结直肠癌诊断中的应用. 中华检验医学杂志,2000,23(2):11-13.
[9] 常俊峰,李明,李虎林,王昌,安桂香. 联合检测血清肿瘤标志物在结直肠癌诊断和预后判断中的应  用[J]. 检验医学与临床,2014,08:1082-1083.

致  谢
在即将离开母校的时候,我认真回顾了大学四年的学习和生活,在母校的求学丰富了我的知识和阅历,让我能够在以后以更好的状态迎接新的生活,感谢母校对我的培养。
我要感谢我的论文指导老师,最初接触论文题目后,导师给我详细指导了论文的主要侧重点和要求,并对资料文献的收集给了我很多的指导和建议。后期论文撰写的过程中,导师老师耐心的进行批阅和圈点,使我的论文能够主题明确内容完整。论文的完成倾注了导师大量的心血,老师的教学研究和为人品格为我树立了良好的榜样。
同时,我要感谢我亲爱的同学和室友,是他们让我在求学路上有了陪伴,有了一起奋斗的动力,我的成长离不开他们的帮助。
最后,我要感谢辛勤培育我的父母,是他们无私的奉献让我能够在知识的海洋里自由的前行,他们给了我无数的支持和鼓励,是我坚实的后盾,希望父母能永远健康。
〖设计来源:www.bar71.com 咨询QQ:125584107〗

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