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血清与尿液中胱抑素C的变化在肾脏疾病中的临床意义

编辑:娜姐 来源:未知 资料编号:773820130829
资料介绍


目  录
中文摘要 1
英文摘要 1
1引言 2
2对象与方法 2
2.1 实验对象 2
2.2 仪器与试剂 2
2.3 方法 2
3统计学处理 3
4结果 4
5讨论 5
参考文献 6
致谢 6




血清与尿液中胱抑素C浓度的变化在肾脏疾病中 的临床意义

摘要:目的 探讨血清与尿液中胱抑素C浓度的变化在肾脏疾病中的临床意义。方法 选取正常体检者、确诊单独肾小球受损者、确诊肾小球、肾小管均受损者各50例,分别检测其血、尿中胱抑素C的浓度进行比较。结果 与正常体检组比较:单独肾小球受损病人血中的胱抑素C浓度明显升高(P<0.05),但尿中的胱抑素C浓度并不升高,肾小球、肾小管均受损的病人血、尿中的胱抑素C浓度均显著升高(P<0.05)。结论 同时检测血、尿中的胱抑素C浓度有利于及时判断肾小球、肾小管的受损程度。
关键词:胱抑素C;肾小管;肾小球

Changes in cystatin C in kidney disease and its clinical significance

Abstract: Objective To investigate the serum and urine cystatin C concentration changes of clinical significance in kidney disease.  Methods Normal physical examination, diagnosis alone impaired glomerular diagnosed glomerular, tubular, 50 patients who were impaired were detected in blood and urine concentrations of cystatin C were compared endostatin.  Results Compared with normal physical examination: individual patients with impaired renal blood Cystatin C was significantly increased (P <0.01), but the urine cystatin C does not rise, glomeruli, tubules are impaired patient blood, urine cystatin C were significantly increased (P <0.01).  Conclusion  The simultaneous detection of blood, urine cystatin C concentration in favor of time to determine the extent of damage glomeruli, renal tubules.
Key words:  cystatin C; tubules; glomerular









1引言
胱抑素C(Cystain C)是一种含有122个氨基酸,相对分子质量为1.33×1013,基因编码位于20号染色体上的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,体内几乎所有有核细胞均可产生的一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,无组织学特异性。由于Cys C还是一种分泌性蛋白质,故在脑脊液、血液、唾液、精浆等多种体液中常见。研究发现Cys C是很多半胱氨酸蛋白酶抑制物中的一种,对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H及L有抑制作用,但是目前发现其是对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物,故Cys C可能具有调节半胱氨酸蛋白酶活性的这一生理学功能。Cys C在机体内的产生速度恒定,即使在炎症状态下其产生也不会发生改变,且不受性别、肿瘤、免疫学和内分泌疾病的影响【1】,所以它已经被视为比较“理想的”内源性标志物。血清或血浆中的Cys C可自由通过肾小球滤过膜,而尿中的Cys C几乎被近曲小管全部重吸收和分解,不再重新回到血液中,Cys C清除率与尿Cys C浓度无关【2】,正是它的这些特性使其比测定血肌酐、尿素氮、肌酐清除率等当前肾功能常规检测项目具有更高的灵敏度和特异性。测定Cys C操作简单,干扰因素较少,不仅能够及时判断肾功能损伤情况,而且在肾移植、儿童肾病、糖尿病合并肾功能损害等疾病中具有重要的临床诊断价值。

2 对象与方法
2.1实验对象
分为三组:2014.8-2015.4我在山西省中医院大同医院实习期间随机抽取50例正常体检者为A组,50例住院病人经临床确诊的单独肾小球受损的病人为B组,50例肾小球、肾小管均受损的病人为C组。对他们血清和尿液中Cys C分三组进行比较。
2.2 仪器与试剂
仪器名称:OLYMPUS AU5400、BECKMAN DXc 800
试剂盒名称:上海荣盛生物药业有限公司生产(免疫比浊法)
2.3 方法
血清胱抑素测定:抽取受检者静脉血5ml,3000r/min离心15分钟分离血清,由上海荣盛生物药业有限公司提供试剂,严格按照操作说明书在全自动生化分析仪测定。试剂检测范围:血清0~6.00mg/L,检测灵敏度:血清0.5mg/L,正常值0.6~1.3mg/L。
尿液胱抑素测定:留取晨尿置于干净干燥密闭大口容器,2h内检测,由上海荣盛生物药业有限公司提供试剂,严格按照操作说明书在全自动生化分析仪上测定。正常值<1.20mg/L。分别检测三组的血、尿Cys C浓度,把A,B组的血、尿中Cys C浓度与C组进行比较:

表1  三组胱抑素C浓度对比


A组血,尿胱抑素C(mg/l) B组血,尿胱抑素C(mg/l) C组血,尿胱抑素C(mg/l)
1 0.60         1.02 3.50          1.12 3.80          3.20
2 0.82         1.04 4.70          1.14 4.40          3.60
3 0.85         1.18 5.60          1.08 5.20          4.10
4 0.75         1.00 3.20          1.02 5.50          4.70
5 0.77         0.90 4.30          1.06 4.20          3.90
6 0.68         1.10 4.50          1.09 3.90          3.60
7 0.92         1.05 5.50          1.15 5.20          3.50
8 0.85         1.08 5.70          1.17 5.10          4.30
9 1.00         1.04 4.30          1.16 5.70          4.90
10 0.88         1.12 3.20          1.06 4.40          4.20
11 1.10         1.16 3.30          1.02 4.60          3.70
12 0.78         1.03 3.50          1.00 5.40          4.20
13 0.68         1.00 3.70          1.20 5.40          4.40
14 0.99         1.01 3.80          1.08 3.60          3.80
15 1.05         1.15 4.20          1.04 5.10          3.40
16 1.05         1.17 4.30          1.04 3.40          4.20
17 0.90         1.19 4.40          1.01 4.80          2.90
18 0.88         1.20 4.50          1.06 5.20          4.70
19 0.65         1.19 5.30          1.12 5.60          4.20
20 0.78         1.18 5.20          1.13 3.90          3.80
21 0.95         1.14 5.40          1.18 4.80          4.70
22 0.90         1.02 4.80          1.20 3.90          3.80
23 0.92         1.03 5.70          1.10 4.90          4.60
24 0.88         1.07 4.40          1.04 5.70          4.70
25 0.87         1.05 5.80          1.14 3.70          4.00
26 0.69         1.07 4.30          1.12 4.90          4.20
27 0.67         1.12 5.20          1.11 4.20          4.40
28 0.63         1.16 4.90          1.08 4.70          3.90
29 0.77         1.05 4.60          1.07 3.90          4.30
30 0.96         1.07 5.60          1.06 4.90          4.50
31 0.78         1.11 4.70          1.12 5.00          3.70
32 0.80         1.09 4.30          1.19 4.70          4.30
33 0.92         1.04 4.80        1.17 3.50          3.10
34 0.75         1.14 5.30        1.33 4.90          3.80
35 0.95         1.21 5.10        1.09 5.10          4.30
36 0.67         1.17 5.50          1.23 5.00          3.90
37 0.72         1.10 5.70        1.30 3.70          2.30
38 0.93         1.22 4.90           0.95 4.50          3.20
39 0.69         1.09 4.30         0.89 4.60           4.20
40 0.54         1.00 5.00           1.40 5.70           4.30
41 0.80         1.01 5.20         1.30 5.20           4.50
42 0.73         0.98 5.40         1.21 3.20           2.10
43 0.64         0.91 3.80         0.95 4.80           3.70
44 0.95         1.15 4.60         0.82 4.60           3.20
45 0.65         0.85 4.70         1.00 5.00           4.30
46 0.83         0.96 5.80         1.13 5.20           3.90
47 0.62         1.17 3.60         0.83 4.40           3.50
48 0.78         1.09 4.30         0.90 3.50           2.30
49 0.75         1.03 4.60         1.00 3.00           2.10
50 0.78         1.07 4.20         0.68 4.50           3.60
3 统计学处理
应用SPSS统计分析软件对数据进行统计学处理,用均数±标准差(±s)表示,采用t检验观察它们之间的差异,P<0.05为差异有统计学意义。

4  结果

表2 统计学处理数值均以均数±标准差表示
血±s(mg/l) 尿±s(mg/l)
正常体检者 0.81±0.13 1.08±0.08
单独肾小球受损的病人 4.66±0.73 1.07±0.12
肾小球、肾小管均受损的病人 4.60±0.70 3.85±0.67

    由表2可知:正常体检组的血、尿中的Cys C浓度均在正常范围内,而单独肾小球受损组的血清中Cys C浓度与正常体检组比较显著增高(P<0.05),说明肾小球受损时,肾小球滤过率下降,Cys C排泄受到影响,使血清中Cys C浓度增高;肾小球、肾小管均受损组的血、尿中的Cys C浓度与正常体检组比较均显著升高(P<0.05),说明肾小球、肾小管均受损时,肾小管吸收和分解Cys C也受到阻碍,导致尿中Cys C浓度增高。




5  讨论
目前世界上患有不同肾脏疾病的患者已经超过5亿,每年死于与慢性疾病相关的心脑血管疾病的患者超过百万人口。流行病学调查显示,我国慢性肾病患者已达1.2亿,消耗着大量社会和卫生资源,严重影响生活质量及生命安全,必须早诊断,早治疗。通常尿素氮、肌酐作为临床肾功能的常规检测项目,但是有一定的限制性。因为肾脏有强大的储备能力和代偿能力,只有在严重肾小球损伤,一般肾小球滤过率降低50%以下时,血尿素氮、肌酐浓度升高才会明显【3】。早期的肾小球受损或者是轻度的受损,血中尿素氮、肌酐变化不明显,几乎维持在正常水平,只检测这两项就不能及时发现病变。
CysC相对分子质量低,等电点高,可持续恒定的在人体所有有核细胞中表达,并经肾小球滤过膜滤过,被近曲小管完全重吸收和完全代谢,而且肾小管不分泌Cys C。血浆Cys C含量稳定,室温下可保持48小时不变,4℃时1周不变,-20℃至少一个月不变,在-80℃至少6个月不变【4】,且不受年龄、性别、饮食和肌肉等的影响【5-7】,只有在肾脏损伤时,才表现出变化。研究表明Cys C有可能是反映早期肾小球滤过率变化的理想、可靠的内源性标志物【8,9】。
正常情况下,血清和血浆中的Cys C浓度为0.51-1.09mg/L(参考范围)。当肾功能受损时,肾小球滤过率发生变化,而Cys C浓度也会随之发生变化。当肾衰时,肾小球滤过率会下降,而血液中Cys C浓度可随之增高10多倍。当肾小球滤过率正常而肾小管功能异常时,Cys C在肾小管吸收并迅速分解的过程就会受到阻碍,使尿中Cys C浓度增高100多倍【10】。
一般在2岁以后血清中Cys C含量才能达到成人的水平,因此在儿童肾移植研究中,Cys C作为GFR指标更理想【11】。Cys C分子量比肌酐(Cr)大,且带正电荷,所以反映早期肾小球滤过膜通透性的变化比肌酐更容易,在肾小球滤过率轻微降低时就会升高,较Cr敏感【12】。
肾脏的受损程度以及肾功能的恢复状况都可以通过检测Cys C来反映,尤其对监测移植肾功能延迟的患者有重要的意义。总之Cys C的生物学特性基本满足理想内源性肾小球滤过率标志物要求,在评估肾功能上是优于血肌酐的一种敏感性好、特异性高的指标。






参考文献
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致  谢
本学位论文在指导导师的悉心指导和同学的帮助下完成的。他严谨的治学精神,精益求精的工作作风,深深地感染着我,在此谨向老师致以诚挚的谢意和崇高的敬意。自身专业水平的不足及经验的匮乏,对于论文中存在的缺点和错误,恳请各位老师、同学,给予指正!
    即将毕业之际,在此感谢山西医科大学汾阳学院检验系全体老师五年来对我的栽培和教育。是你们让我完成大学学业,让我学有所成。
最后衷心地感谢在百忙之中阅读论文和参加答辩的各位老师、教授!衷心地祝愿各位老师们工作顺利,身体健康,万事如意!
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